端粒缩短被认为是上海衰老的标志。近日，医疗研究依据上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、团队卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上发表研究论文，端粒揭示了非分裂端粒缩短诱发心肌细胞衰老的新成向治分子机制，确定了短端粒驱动心肌加速衰老的果为供靶四不像图片大全真实关键因素FOXC1 ，为抗心脏衰老提供了新靶向治疗的抗心理论依据
。

端粒是脏衰位于线状染色体末端的一小段DNA蛋白质复合体
，其功能是老提疗新保持基因组的完整性和稳定性 。正常情况下，上海端粒会随着每一次细胞分裂逐渐变短
，医疗研究依据一旦过短，团队就会引发持续的端粒澳门免费资料大全集DNA损伤反应
，诱导细胞衰老，新成向治最终导致细胞停止分裂 。果为供靶

研究发现，除细胞分裂造成端粒缩短，短端粒与心血管疾病也存在相关 ，但端粒是白小姐三肖三码期期准免费准一否直接或间接参与疾病进展 、短缩的端粒如何独立于基因突变驱动心功能障碍等问题仍未明确 。

研究团队通过对比正常人群和心力衰竭人群心肌端粒长度
，发现心衰患者端粒长度较正常人群缩短，但短端粒如何影响心力衰竭过程仍有待阐明。

团队通过实验发现 ，相比健康组 ，短端粒心肌细胞中衰老相关标志物p21和p16蛋白显著上调，细胞出现肥大以及SA-β-Gal细胞衰老标志物增加。通过评估单个、单层及3D培养微组织心肌细胞的收缩以及线粒体呼吸情况后发现，与正常心肌细胞相比 ，短端粒心肌细胞所表现的收缩力更大，跳动频率更高，线粒体呼吸能力更低
。这些揭示了在没有任何突变及应激刺激下，心肌细胞端粒短缩 ，可诱发心肌功能障碍并进入衰老状态 。

此外，研究团队通过对心衰患者的组织芯片进行端粒TelCQ-FISH和免疫组织化学染色，发现转录因子FOXC1在短端粒心肌细胞中显著上调。在衰老心肌细胞中下调FOXC1则能有效改善心肌功能 。研究揭示了FOXC1的上调对心肌细胞衰老、线粒体功能降低和收缩功能障碍具有驱动作用
，为治疗心肌衰老提供了潜在新方向。

该研究获国家自然科学基金 、上海浦江人才计划等项目资助，由上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队 、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作完成
。上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院李宾 、熊蔚瑶、左武、石元元为共同第一作者
，张家毓 、卞迁和马恒为共同通讯作者。

作者：唐闻佳 鲍晓璐

文 ：唐闻佳 鲍晓璐图：受访方供图编辑 ：唐闻佳责任编辑：樊丽萍